Анна и Наталья, участницы программы «Участковые России», приезжают в небольшой городок Лисьегорск, чтобы работать на участке номер 13. Анна становится терапевтом в местной поликлинике, а Наталья занимается оперативной работой. Тринадцатый участок оказывается полон сложностей: в городе происходит череда запутанных преступлений и необычных медицинских случаев, в результате чего девушки даже оказываются в роли заложниц. Сначала Анна и Наталья испытывают взаимную антипатию из-за своих различий, но их объединяет общее дело — расследование загадочной смерти матери их знакомой Лиды, работающей социальным участковым.